Biên dịch: Bs Hoàng Đôn Hòa | Viện Y học bản địa Việt Nam
Ung thư tuyến tụy là một căn bệnh nguy hiểm với rất ít phương pháp điều trị hiện có. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đang nỗ lực không ngừng để cải thiện các lựa chọn điều trị, và một nhóm các nhà nghiên cứu từ Nhật Bản đã công bố một phát hiện đầy hứa hẹn.
Trong một nghiên cứu được công bố tháng này trên tạp chí Cancer Science, các nhà nghiên cứu từ Đại học Osaka đã phát triển một “kháng thể kháng protein liên kết với tế bào 4 (anti-CKAP4)”. Kháng thể này ngăn chặn một protein khác, Dickkopf 1 (DKK1), kích hoạt DKK1-CKAP4, một con đường quan trọng kích thích sự tăng trưởng và phát triển của tế bào ung thư.
Trước hết, một số thông tin cơ bản: CKAP4 là một thụ thể tế bào, một cấu trúc ở phần ngoài của tế bào có thể được kích hoạt bởi một protein cụ thể. Trong trường hợp này, CKAP4 được kích hoạt bởi DKK1 để thúc đẩy sự tăng trưởng của khối u. Mức DKK1 và CKAP4 cao ở bệnh nhân thường báo hiệu sự biến đổi ác tính và tiên lượng xấu. Do đó, nhóm nghiên cứu đã xác định con đường DKK1-CKAP4 là mục tiêu cho các tác nhân trị liệu mới.
“Chúng tôi bắt đầu với một kháng thể chuột tái tổ hợp. Thách thức của chúng tôi là phát triển một dạng kháng thể nhân bản hóa có thể đạt được hiệu quả tương tự như ở mô hình chuột và có thể được sử dụng an toàn ở người,” tác giả chính của nghiên cứu, Ryota Sada, giải thích.
Để làm điều này, các nhà nghiên cứu trước tiên đã xác nhận rằng kháng thể kháng CKAP4 tái tổ hợp ức chế tín hiệu DKK1-CKAP4 và sự hình thành khối u ở chuột thí nghiệm đã được cấy ghép tế bào khối u của người. Tiếp theo, họ sử dụng kháng thể tái tổ hợp làm cơ sở để phát triển kháng thể nhân bản hóa: Hv1Lt1.
Họ phát hiện ra rằng Hv1Lt1 có thể liên kết với CKAP4 thậm chí hiệu quả hơn kháng thể ban đầu; hơn nữa, Hv1Lt1 ức chế sự hình thành khối cầu, một thước đo khả năng của các tế bào gốc ung thư nhân lên thành các khuẩn lạc hình cầu.
“Sau khi phát triển kháng thể nhân bản hóa, chúng tôi đã thử nghiệm nó trên một số mô hình chuột ung thư tuyến tụy, và kết quả rất hứa hẹn,” Akira Kikuchi, tác giả cấp cao của nghiên cứu, cho biết.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng Hv1Lt1 ức chế sự hình thành khối u ở chuột được cấy ghép ung thư tuyến tụy có nguồn gốc từ cả chuột và người. Hv1Lt1 cũng giúp điều chỉnh các phản ứng miễn dịch chống khối u. Hơn nữa, các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm phản ứng của các mô hình chuột nhận được sự kết hợp của Hv1Lt1 và các thuốc hóa trị và phát hiện ra rằng điều trị kết hợp hoạt động tốt hơn so với chỉ sử dụng thuốc.
Một lợi ích khác của sự kết hợp kháng thể-thuốc là chúng có thể giúp khắc phục vấn đề kháng thuốc bằng cách ức chế con đường AKT (Protein kinase B), thường được kích hoạt bởi các thuốc hóa trị. Sử dụng Hv1Lt1 cùng với hóa trị cũng có thể giảm liều hóa trị và độc tính do đó.
Nhìn chung, những phát hiện thú vị của các nhà nghiên cứu mở ra cánh cửa cho nghiên cứu sâu hơn về kháng thể nhân bản hóa, với hy vọng thực sự cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân mắc một trong những căn bệnh ung thư nguy hiểm nhất.
Trả lời