Qian-Qian Mao, Xiao-Yu Xu, Ao Shang, Ren-You Gan, Ding-Tao Wu, Atanas G. Atanasov, và Hua-Bin Li
Tổng hợp và Biên dịch: Bs Hoàng Đôn Hòa | Viện Y học bản địa Việt Nam
Tóm tắt
Ung thư dạ dày là loại ung thư phổ biến thứ năm và là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng hàng thứ ba trên toàn cầu. Nhiều bằng chứng đã chứng minh rằng các hợp chất thực vật đóng vai trò quan trọng trong việc phòng ngừa và kiểm soát ung thư dạ dày. Hầu hết các nghiên cứu dịch tễ học chỉ ra rằng việc tăng cường hấp thụ các hợp chất thực vật có thể làm giảm nguy cơ mắc ung thư dạ dày. Các nghiên cứu thực nghiệm đã làm sáng tỏ cơ chế hoạt động, bao gồm ức chế sự tăng sinh tế bào ung thư, gây ra apoptosis và autophagy, và ức chế sự hình thành mạch máu cũng như di căn tế bào ung thư. Các cơ chế này cũng liên quan đến việc ức chế Helicobacter pylori và điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột. Ngoài ra, việc hấp thụ các hợp chất thực vật có thể tăng cường hiệu quả của các liệu pháp hóa trị liệu chống ung thư. Hơn nữa, các nghiên cứu lâm sàng đã minh họa rằng các hợp chất thực vật có tiềm năng trong việc phòng ngừa và kiểm soát ung thư dạ dày ở người. Để cung cấp một sự hiểu biết cập nhật về mối quan hệ giữa các hợp chất thực vật và ung thư dạ dày, tổng quan này tóm tắt các tác động của các hợp chất thực vật đối với ung thư dạ dày, làm nổi bật các cơ chế cơ bản. Tổng quan này có thể hữu ích cho việc hướng dẫn cộng đồng trong việc phòng ngừa ung thư dạ dày thông qua các hợp chất thực vật, cũng như trong việc phát triển thực phẩm chức năng và thuốc để phòng ngừa và điều trị ung thư dạ dày.
1. Giới thiệu
Theo số liệu của Tổ chức Y tế Thế giới năm 2015, ung thư đã trở thành một nguyên nhân quan trọng gây tử vong sớm ở nhiều quốc gia. Ung thư dạ dày là loại ung thư được chẩn đoán phổ biến thứ năm trên thế giới, và tỷ lệ tử vong của nó đứng thứ ba trong số các bệnh ung thư, với ước tính khoảng 783.000 ca tử vong vào năm 2018. Do tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao, ung thư dạ dày được coi là một vấn đề sức khỏe cộng đồng nghiêm trọng.
Hiện nay, hóa trị, xạ trị và phẫu thuật cắt dạ dày được công nhận là những liệu pháp chính để điều trị ung thư dạ dày. Tuy nhiên, những phương pháp điều trị này thường gây ra tác dụng phụ hoặc độc tính nghiêm trọng, do đó hạn chế việc áp dụng chúng. Ngoài ra, tình trạng kháng thuốc chống ung thư cũng hạn chế tỷ lệ thành công của hóa trị. Vì vậy, việc tìm kiếm một chiến lược hiệu quả hơn và ít độc hại hơn để phòng ngừa và kiểm soát ung thư dạ dày là cấp bách và cần thiết.
Chế độ ăn uống đóng một vai trò quan trọng trong việc phòng ngừa và kiểm soát ung thư dạ dày. Ngày càng có nhiều bằng chứng từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy các sản phẩm tự nhiên trong chế độ ăn uống có hoạt tính chống ung thư, chẳng hạn như trái cây, rau, gia vị, đậu nành, ngũ cốc và nấm ăn được. Hơn nữa, nhiều nghiên cứu đã phát hiện ra rằng nguy cơ mắc ung thư dạ dày có liên quan nghịch với việc hấp thụ các sản phẩm tự nhiên. Các tác dụng có lợi của những sản phẩm tự nhiên này có thể được quy cho các hợp chất thực vật. Ngoài ra, các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng các hợp chất thực vật thể hiện tác dụng bảo vệ chống lại ung thư dạ dày thông qua một số cơ chế, bao gồm ức chế sự tăng sinh tế bào, gây ra apoptosis và autophagy, chống lại sự hình thành mạch máu, ức chế di căn tế bào, điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột và ức chế Helicobacter pylori. Hơn nữa, việc sử dụng các hợp chất thực vật có thể là một liệu pháp bổ trợ đầy hứa hẹn cho ung thư dạ dày.
Bài đánh giá này nhằm mục đích tóm tắt các tác động của các hợp chất thực vật đối với việc phòng ngừa và kiểm soát ung thư dạ dày, với các cơ chế hoạt động được thảo luận chuyên sâu, đồng thời minh họa khả dụng sinh học và sự an toàn của các hợp chất thực vật.
2. Các Nghiên cứu Dịch tễ học
Nhiều nghiên cứu dịch tễ học đã chứng minh rằng việc tiêu thụ các sản phẩm thực phẩm tự nhiên là cần thiết để phòng ngừa và kiểm soát ung thư dạ dày. Một nghiên cứu đối chứng cho thấy việc tiêu thụ trái cây và rau quả tươi có thể làm giảm nguy cơ ung thư dạ dày với tỷ lệ chênh (OR) là 0,15 (KTC 95%, 0,04–0,64). Ngoài ra, việc thường xuyên ăn trái cây họ cam quýt, rau, các loại đậu, tỏi và dầu ô liu cho thấy tác dụng bảo vệ chống lại ung thư dạ dày. Thêm vào đó, việc tiêu thụ tỏi, hành tây và trái cây họ cam quýt được báo cáo là làm giảm nguy cơ ung thư dạ dày với OR lần lượt là 0,35 (KTC 95%, 0,13–0,95), 0,34 (KTC 95%, 0,19–0,62) và 0,31 (KTC 95%, 0,17–0,59). Một phân tích tổng hợp cũng phát hiện ra rằng việc tiêu thụ nhiều trái cây họ cam quýt có thể làm giảm nguy cơ ung thư dạ dày (OR, 0,72; KTC 95%, 0,64–0,81). Hơn nữa, việc tăng cường ăn nấm và các sản phẩm từ đậu nành có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư dạ dày với OR lần lượt là 0,30 (KTC 95%, 0,15–0,62) và 0,35 (KTC 95%, 0,16–0,75).
Một số nghiên cứu đoàn hệ cũng báo cáo rằng việc ăn trái cây và rau quả tươi có liên quan nghịch với nguy cơ ung thư dạ dày. Việc ăn thực phẩm thực vật tổng hợp, bao gồm ngũ cốc nguyên hạt, rau và trái cây họ cam quýt, có liên quan tiêu cực đến nguy cơ ung thư dạ dày ở nam giới (RR, 0,79; KTC 95%, 0,67–0,93). Hơn nữa, việc tiêu thụ nhiều rau họ cải và trái cây họ cam quýt có tương quan với việc giảm nguy cơ ung thư không phải tâm vị dạ dày với RR lần lượt là 0,51 (KTC 95%, 0,28–0,92) và 0,38 (KTC 95%, 0,21–0,69). Ngoài ra, một phân tích tổng hợp cho thấy rằng việc ăn nhiều rau họ hành có thể làm giảm nguy cơ ung thư dạ dày (OR, 0,54; KTC 95%, 0,43–0,65). Thêm vào đó, sự giảm nguy cơ ung thư dạ dày đã được quan sát thấy khi tăng cường ăn rau màu vàng và rau màu trắng với OR lần lượt là 0,64 (KTC 95%, 0,45–0,92) và 0,48 (KTC 95%, 0,25–0,89). Việc tiêu thụ nhiều rau xanh và rau vàng có liên quan đến tỷ lệ tử vong thấp hơn do ung thư dạ dày (RR, 0,4; KTC 95%, 0,2–0,9). Hơn nữa, các sản phẩm từ đậu nành cũng có tác dụng bảo vệ chống lại ung thư dạ dày. Một nghiên cứu tiến cứu cho thấy rằng việc ăn các sản phẩm từ đậu nành tổng hợp có thể làm giảm nguy cơ tử vong do ung thư dạ dày với tỷ số nguy hiểm (HR) là 0,5 (KTC 95%, 0,26–0,93). Ngoài ra, việc tiêu thụ đậu phụ có liên quan nghịch với nguy cơ ung thư dạ dày xa ở nam giới (HR, 0,64; KTC 95%, 0,42–0,99), và việc ăn nhiều đậu khô cho thấy tác dụng bảo vệ chống lại ung thư dạ dày ở phụ nữ sau mãn kinh (HR, 0,63; KTC 95%, 0,43–0,91).
Các chất phytochemical trong các sản phẩm tự nhiên từ chế độ ăn uống đóng vai trò quan trọng trong việc giảm nguy cơ ung thư dạ dày. Ví dụ, một nghiên cứu đối chứng cho thấy rằng việc tiêu thụ tổng quercetin trong thực phẩm và đồ uống có liên quan nghịch với nguy cơ ung thư biểu mô tuyến dạ dày không phải tim, với OR điều chỉnh là 0,57 (KTC 95%, 0,40–0,83). Ngoài ra, một nghiên cứu đối chứng lồng ghép cho thấy rằng việc tăng mức độ β-carotene trong huyết tương chủ yếu từ trái cây và rau quả có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư dạ dày (OR, 0,46; KTC 95%, 0,28–0,75). Một nghiên cứu khác cho thấy rằng nồng độ isoflavone trong huyết thanh có liên quan tiêu cực đến nguy cơ ung thư dạ dày. Hơn nữa, việc tăng cường tiêu thụ tổng flavonoid và lycopene trong chế độ ăn uống có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư dạ dày với OR lần lượt là 0,49 (KTC 95%, 0,31–0,76) và 0,60 (KTC 95%, 0,42–0,85). Hơn nữa, việc tiêu thụ nhiều anthocyanidin cho thấy sự giảm tỷ lệ tử vong do ung thư tâm vị dạ dày (HR, 0,63; KTC 95%, 0,42–0,95). Ngoài ra, một nghiên cứu khác phát hiện ra rằng isothiocyanate có hiệu quả trong việc bảo vệ chống lại ung thư dạ dày, đặc biệt là ở những người thiếu gen GSTMI (glutathione S-transferase M1) và GSTTI (glutathione S-transferase T1) (OR, 0,44; KTC 95%, 0,21–0,93).
Tuy nhiên, có những kết quả không nhất quán trong một số nghiên cứu dịch tễ học liên quan đến mối liên hệ giữa việc tiêu thụ trái cây và rau quả và nguy cơ ung thư dạ dày. Một nghiên cứu đoàn hệ đã chứng minh rằng việc ăn trái cây không tương quan đáng kể với nguy cơ ung thư dạ dày, trong khi việc tiêu thụ nhiều rau lá xanh và rau củ giảm đáng kể nguy cơ ung thư dạ dày với HR lần lượt là 0,64 (KTC 95%, 0,42–0,99) và 0,43 (KTC 95%, 0,27–0,69). Ngoài ra, một phân tích tổng hợp của bốn nghiên cứu đoàn hệ đã chứng minh rằng tổng lượng rau tiêu thụ có liên quan nghịch với nguy cơ ung thư dạ dày xa ở nam giới (HR đa biến, 0,78; KTC 95%, 0,63–0,97), trong khi không có mối liên hệ giữa tổng lượng trái cây ăn vào và nguy cơ ung thư dạ dày. Hơn nữa, một mối liên hệ nghịch đã được quan sát thấy giữa việc tiêu thụ trái cây và nguy cơ ung thư dạ dày xa ở nam giới (HR, 0,50; KTC 95%, 0,29–0,84), trong khi không tìm thấy mối liên hệ nào ở phụ nữ. Trong một nghiên cứu tiến cứu, việc ăn trái cây họ cam quýt có thể làm giảm nguy cơ ung thư tâm vị dạ dày, nhưng việc ăn rau không liên quan đến nguy cơ ung thư dạ dày. Hơn nữa, bằng chứng từ các nghiên cứu đoàn hệ chỉ ra rằng việc tiêu thụ tỏi không tương quan với nguy cơ ung thư dạ dày, với RR đa biến tổng hợp là 1,39 (KTC 95%, 0,89–2,17). Ngoài ra, nó không nhất quán với tác dụng của một số chất phytochemical đối với tỷ lệ mắc ung thư dạ dày. Việc ăn isoflavone hoặc flavonoid cho thấy không có mối liên hệ với nguy cơ ung thư dạ dày. Hơn nữa, không tìm thấy mối liên hệ nào giữa việc ăn carotenoid và nguy cơ ung thư dạ dày. Các kết quả không nhất quán có thể là do mức độ tiêu thụ chất phytochemical và sự khác biệt về khu vực, chế độ ăn uống và lối sống, cũng như phương pháp truy cập dữ liệu.
Nhìn chung, hầu hết các nghiên cứu dịch tễ học đều cho thấy rằng việc tiêu thụ các sản phẩm tự nhiên trong chế độ ăn uống có liên quan nghịch với nguy cơ ung thư dạ dày (Bảng 1). Tác dụng bảo vệ của các sản phẩm tự nhiên trong chế độ ăn uống chống lại ung thư dạ dày có thể được quy cho các chất phytochemical. Tuy nhiên, một số nghiên cứu đoàn hệ đã phát hiện ra rằng việc ăn một số loại rau, trái cây và phytochemical không có tác dụng đối với ung thư dạ dày. Do đó, cần có thêm các nghiên cứu dịch tễ học với thiết kế và kiểm soát chất lượng tốt hơn trong tương lai.
Bảng 1
Tác dụng của các sản phẩm dinh dưỡng tự nhiên đối với ung thư dạ dày từ các nghiên cứu dịch tễ học.
| Sản phẩm thiên nhiên | Hóa chất thực vật | Chủ đề | Loại hình nghiên cứu | Mức độ tiêu thụ | Các hiệu ứng |
|---|---|---|---|---|---|
| Trái cây | |||||
| Trái cây họ cam quýt | Không có | 217 trường hợp ung thư dạ dày (tuổi trung bình: 65,4; 151 nam giới) và nhóm đối chứng (tuổi trung bình: 64,3; 265 nam giới) ở Iran | Trường hợp kiểm soát | ≥3 lần/tuần so với không bao giờ hoặc không thường xuyên ăn trái cây họ cam quýt | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày (OR, 0,31; 95% CI, 0,17–0,59) |
| Trái cây họ cam quýt | Không có | 120.852 Đối tượng ở Hà Lan (58.279 nam và 62.573 nữ), 156 trường hợp ung thư biểu mô tuyến tâm vị dạ dày và 460 trường hợp ung thư biểu mô tuyến không phải tâm vị dạ dày; độ tuổi 55–69 | Nghiên cứu nhóm | Cao nhất (trung bình = 156 g/ngày) so với quintile thấp nhất (trung bình = 0 g/ngày) của trái cây họ cam quýt | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày không phải tim (RR, 0,38; 95% CI, 0,21–0,69) |
| Tổng số trái cây (trừ dưa hấu) | Không có | 559.247 nam giới Trung Quốc trong nhóm và 132 trường hợp ung thư dạ dày xa; độ tuổi 40–74 | Nghiên cứu nhóm | >104,2 so với ≤20,1 g/ngày tất cả các loại trái cây (trừ dưa hấu) | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày xa (HR, 0,50; 95% CI, 0,29–0,84) |
| Tổng số trái cây (trừ dưa hấu) | Không có | 73.064 phụ nữ Trung Quốc trong nhóm và 206 trường hợp ung thư dạ dày xa; độ tuổi 40–70 | Nghiên cứu nhóm | >208,0 so với ≤61,5 g/ngày tất cả các loại trái cây (trừ dưa hấu) | Không có mối liên quan (HR, 1,02; 95% CI, 0,68–1,54) |
| Tổng số trái cây | Không có | 191.232 đối tượng người Nhật Bản (87.771 nam và 103.461 nữ) và 2995 trường hợp ung thư dạ dày (2104 nam và 891 nữ) | Phân tích gộp | Quintile cao nhất so với quintile thấp nhất của tổng số trái cây | Không có mối liên quan (HR, 0,9; 95% CI, 0,67–1,22) |
| Rau | |||||
| Rau cải | Không có | 120.852 Đối tượng ở Hà Lan (58.279 nam và 62.573 nữ), 156 trường hợp ung thư biểu mô tuyến tâm vị dạ dày và 460 trường hợp ung thư biểu mô tuyến không phải tâm vị dạ dày; độ tuổi 55–69 | Nghiên cứu nhóm | Ngũ phân vị cao nhất (trung bình = 59 g/ngày) so với ngũ phân vị thấp nhất (trung bình = 11 g/ngày) của rau họ cải | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày không phải tim (RR, 0,51; 95% CI, 0,28–0,92) |
| Tổng số rau | Không có | 559.247 nam giới Trung Quốc trong nhóm và 132 người mắc ung thư dạ dày xa; độ tuổi 40–74 | Nghiên cứu nhóm | >429,3 so với ≤212,9 g/ngày tổng lượng rau | Không có mối liên quan (HR, 1,00; 95% CI, 0,59–1,68) |
| Tổng số rau | Không có | 73.064 phụ nữ Trung Quốc trong nhóm và 206 trường hợp ung thư dạ dày xa; độ tuổi 40–70 | Nghiên cứu nhóm | >373,7 so với ≤179,5 g/ngày tổng lượng rau | Không có mối liên quan (HR, 0,89; 95% CI, 0,60–1,31) |
| Tổng số rau | Không có | 191.232 đối tượng người Nhật Bản (87.771 nam và 103.461 nữ) và 2995 trường hợp ung thư dạ dày (2104 nam và 891 nữ) | Phân tích gộp | Quintile cao nhất so với quintile thấp nhất của tổng lượng rau | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày xa ở nam giới (HR đa biến, 0,78; 95% CI, 0,63–0,97) |
| Trái cây và rau quả | |||||
| Trái cây và rau quả | β-caroten | 511 trường hợp ung thư dạ dày Nhật Bản (342 nam giới) và 511 trường hợp đối chứng (342 nam giới); tuổi từ 40–69 | Kiểm soát trường hợp lồng nhau | ≥27,0 so với ≤8,0 ug/dL β-carotene | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày (OR, 0,46; 95% CI, 0,28–0,75) |
| Rau, trái cây họ cam quýt và ngũ cốc nguyên hạt | Không có | 970.045 đối tượng người Mỹ (533.391 phụ nữ và 436.654 nam giới) và 439 phụ nữ và 910 nam giới tử vong vì ung thư dạ dày | Nghiên cứu nhóm | Phần ba cao nhất so với phần ba thấp nhất của thực phẩm thực vật | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày ở nam giới (RR, 0,79; 95% CI, 0,67–0,93) |
| Trái cây, rau và đồ uống | Quercetin | 505 trường hợp ung thư dạ dày ở Thụy Điển (336 nam giới) và 1116 đối chứng (746 nam giới); tuổi từ 40–79 | Trường hợp kiểm soát | ≥11,9 so với <4 mg/ngày quercetin | Giảm nguy cơ ung thư biểu mô dạ dày không phải ở tim (OR, 0,57; 95% CI, 0,40–0,83) |
| Gia vị | |||||
| Rau họ hành | Không có | Tổng số 543.220 môn học | Phân tích tổng hợp | Loại rau họ hành có mức tiêu thụ cao nhất so với thấp nhất | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày (OR, 0,54; 95% CI, 0,43–0,65) |
| Tỏi | Không có | 217 trường hợp ung thư dạ dày (tuổi trung bình: 65,4; 151 nam giới) và nhóm đối chứng (tuổi trung bình: 64,3; 265 nam giới) ở Iran | Trường hợp kiểm soát | ≥3 lần/tuần so với không bao giờ hoặc thỉnh thoảng ăn tỏi | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày (OR, 0,35; 95% CI, 0,13–0,95) |
| Củ hành | Không có | ≥ một lần mỗi ngày so với ≤2 lần/tuần hành tây | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày (OR, 0,34; 95% CI, 0,19–0,62) | ||
| Đậu nành và các sản phẩm từ đậu nành | |||||
| Đậu nành | Isoflavone | 84.881 đối tượng người Nhật (39.569 nam và 45.312 nữ), 1249 trường hợp ung thư dạ dày; độ tuổi 45–74 | Nghiên cứu nhóm | Tứ phân vị cao nhất so với thấp nhất của isoflavone | Không có mối liên quan (HR, 1,00; 95% CI, 0,81-1,24 đối với nam giới và HR, 1,07; 0,77–1,50 đối với nữ giới) |
| Đậu nành | Isoflavone | 30.792 đối tượng người Nhật (14.219 nam và 16.573 nữ), 678 trường hợp ung thư dạ dày (441 nam và 237 nữ); tuổi ≥ 35 | Nghiên cứu nhóm | >53 so với ≤28 mg/ngày isoflavone | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày ở phụ nữ (HR, 0,60; 95% CI, 0,37–0,98) |
| >122 so với ≤62 g/ngày thực phẩm đậu nành | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày ở nam giới (HR, 0,71; 95% CI, 0,53–0,96) và phụ nữ (HR, 0,58; 95% CI, 0,36–0,94) | ||||
| Đậu phụ | Không có | 128.687 đối tượng người Trung Quốc (70.446 phụ nữ và 58.241 nam giới), 493 trường hợp ung thư dạ dày xa; độ tuổi 40–74 | Nghiên cứu nhóm | >8,4 so với <3,1 g/ngày đậu phụ | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày xa ở nam giới (HR, 0,64; 95% CI, 0,42–0,99) |
| Đậu khô | Không có | >0,9 so với 0,0 g/ngày đậu khô | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày ở phụ nữ sau mãn kinh (HR, 0,63; 95% CI, 0,43–0,91) | ||
| Tổng sản phẩm đậu nành | Không có | 30.304 đối tượng người Nhật (13.880 nam và 16.424 nữ) và 121 ca tử vong do ung thư dạ dày; độ tuổi ≥ 35 | Nghiên cứu nhóm | Cao nhất (trung vị = 49,7 g/ngày) so với tam phân vị thấp nhất (trung vị = 140 g/ngày) của tổng sản phẩm đậu nành | Giảm nguy cơ tử vong do ung thư dạ dày (HR, 0,5; 95% CI, 0,26–0,93) |
| Ngũ cốc | |||||
| Khác | |||||
| Flavonoid | 469.008 đối tượng người Mỹ (275.982 nam và 193.026 nữ), 1297 trường hợp ung thư dạ dày; độ tuổi 50–71 | Nghiên cứu nhóm | 438,0–4211,2 so với 0–84,1 mg/ngày tổng lượng flavonoid | Không có mối liên quan (HR, 1,02; 95% CI, 0,78–1,34) đối với ung thư tâm vị dạ dày; (HR, 1,11; 95% CI, 0,86–1,44) đối với ung thư không phải tâm vị dạ dày | |
| Flavonoid | 334 trường hợp ung thư dạ dày Hàn Quốc (208 nam) và 334 trường hợp đối chứng (208 nam); độ tuổi 35–75 | Nghiên cứu ca-chứng | Phần ba cao nhất (trung vị = 152,3 mg/ngày) so với phần ba thấp nhất (trung vị = 52,5 mg/ngày) của flavonoid | Giảm nguy cơ ung thư dạ dày (OR, 0,49; 95% CI, 0,31–0,76) | |
| Anthocyanidin | 248 trường hợp ung thư tâm vị dạ dày ở Mỹ và 662 trường hợp đối chứng; độ tuổi từ 30–79 | Nghiên cứu ca-chứng | ≥18,48 so với ≤7,21 mg/ngày anthocyanidin | Giảm nguy cơ tử vong do ung thư tâm vị dạ dày (HR, 0,63; 95% CI, 0,42–0,95) |
NA: không có sẵn.
3. Các Nghiên cứu Thực nghiệm
Tác dụng của các chất phytochemical chống lại ung thư dạ dày đã được nghiên cứu rộng rãi, và các cơ chế hoạt động cũng đã được khám phá. Những tác dụng và cơ chế chống ung thư này sẽ được thảo luận chi tiết dưới đây.
3.1. Ức chế sự tăng sinh tế bào
Nhiều tài liệu đã chứng minh rằng các chất phytochemical khác nhau có thể ức chế sự tăng sinh của các tế bào ung thư dạ dày ở người và sự phát triển của khối u dạ dày ở chuột. Trong một số nghiên cứu in vitro, allitridi, sợi nấm và polysaccharide của nấm, labdane diterpenes trong củ nghệ trắng, poncirin và apigenin đã được phát hiện là ức chế sự tăng sinh của các dòng tế bào ung thư dạ dày ở người. Ngoài ra, chiết xuất của tỏi rừng có thể làm ngừng các tế bào ung thư dạ dày AGS ở người trong giai đoạn G2/M thông qua việc giảm điều hòa cyclin B, dẫn đến sự ức chế tăng sinh. Thêm vào đó, diallyl disulfide phân lập từ tỏi có thể làm ngừng các tế bào ung thư dạ dày MGC803 ở người ở giai đoạn G2/M bằng cách kích hoạt biểu hiện của checkpoint kinase-1 (Chk1), cũng như các protein kinase ataxia telangiectasia và Rad3 liên quan (ATR), và giảm biểu hiện của chu kỳ phân chia tế bào 25C (CDC25C) và cyclin B1. Một nghiên cứu khác phát hiện ra rằng việc kích hoạt con đường p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) có liên quan đến việc diallyl disulfide gây ngừng G2/M. Nó cũng có thể gây ra sự biệt hóa của các tế bào MGC803 bằng cách giảm phosphoryl hóa của protein extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2). Hơn nữa, diallyl trisulfide, một organosulfide của tỏi, cho thấy tác dụng chống tăng sinh trên các tế bào AGS bằng cách gây ngừng phân bào với sự gia tăng biểu hiện của cyclin B1 và chất ức chế khối u p53. Hơn nữa, latcripin 1 từ nấm có tác dụng chống tăng sinh đối với các tế bào ung thư dạ dày SGC-7901 và BGC-823 bằng cách làm ngừng các tế bào ở giai đoạn S. Hơn nữa, myricetin thể hiện tác dụng chống tăng sinh đối với các tế bào HGC-27 và SGC7901 bằng cách giảm điều hòa biểu hiện của cyclinB1, cyclinD1, CDK1 và CDC25C. Một nghiên cứu in vivo chỉ ra rằng S-allylmercaptocysteine, một trong những dẫn xuất của tỏi, có thể ức chế sự phát triển của các khối u dị ghép SGC-7901 ở chuột BALB/c nude. Ngoài ra, 6-shogaol từ gừng ức chế sự phát triển khối u dạ dày ở chuột nude không có tuyến ức, và nó cũng được phát hiện là ức chế khả năng sống của các tế bào ung thư dạ dày, làm hỏng các vi ống và gây ngừng phân bào. Hơn nữa, (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) ức chế sự tăng sinh của các tế bào ung thư dạ dày SGC-7901 và sự phát triển của khối u dạ dày ở chuột bằng cách ức chế tín hiệu Wnt/β-catenin.
3.2. Gây Apoptosis
Gây apoptosis đã được phát hiện là một cơ chế quan trọng trong việc ức chế sự khởi đầu và phát triển của ung thư. Người ta phát hiện ra rằng axit protocatechuic có thể gây ra apoptosis của các tế bào AGS thông qua các thụ thể tử vong Fas/Fas ligand (FasL) hoặc các con đường ty thể kèm theo phosphoryl hóa của c-Jun N-terminal kinase (JNK), p38 mitogen-activating protein kinases (MAPK) và p53. Ngoài ra, poncirin, giàu có trong các loại trái cây họ cam quýt, có thể gây apoptosis trong các tế bào AGS thông qua con đường thụ thể tử vong với mức độ protein FasL tăng lên, kích hoạt Caspase-8 và Caspase-3, và sự phân cắt của poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). Ngoài ra, việc điều trị bằng chiết xuất Citrus reticulata Blanco có thể làm tăng apoptosis trong các tế bào ung thư dạ dày SNU-668 ở người thông qua việc tăng cường biểu hiện của protein B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) liên quan đến protein X (Bax) và Caspase-3. Hơn nữa, một nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng α-mangostin được phân lập từ vỏ quả măng cụt gây ra apoptosis của các dòng tế bào ung thư dạ dày BGC-823 và SGC-7901 ở người thông qua việc giảm điện thế màng ty thể và ức chế con đường tín hiệu STAT3 với việc giảm mức protein B-cell lymphoma-extralarge (Bcl-xL) và chất điều hòa apoptosis Mcl-1. Trong các tế bào ung thư biểu mô hình nhẫn dấu ở người, chiết xuất từ quả chín khô của Vitex agnus-castus gây ra apoptosis thông qua stress oxy hóa nội bào và tổn thương màng ty thể. Hơn nữa, hispolon, một hợp chất phenolic của Phellinus linteus, thể hiện hoạt tính gây độc tế bào đối với các tế bào ung thư dạ dày ở người nhưng không phải là các tế bào dạ dày bình thường thông qua việc gây ra apoptosis, liên quan đến con đường ty thể. Hơn nữa, các chiết xuất từ đậu nành đen gây ra apoptosis của các tế bào AGS theo cách phụ thuộc vào liều lượng bằng cách tăng mức độ của Bax và Caspase-3, cũng như sự phân cắt của PARP. Người ta phát hiện ra rằng piperlongumine (phân lập từ quả hồ tiêu dài) ức chế hoạt động của thioredoxin reductase 1 (TrxR1), dẫn đến việc gây ra apoptosis trong các tế bào ung thư dạ dày ở người thông qua stress ER do các loại oxy phản ứng (ROS) gây ra và rối loạn chức năng ty thể. Ngoài ra, người ta quan sát thấy rằng allitridi có thể dẫn đến apoptosis bằng cách giảm biểu hiện của Bcl-2 và tăng mức độ và hoạt động của Caspase-3 trong dòng tế bào ung thư dạ dày BGC823 ở người. Hơn nữa, người ta phát hiện ra rằng chiết xuất catechin và EGCG của trà xanh, theaflavin của trà đen và chiết xuất polyphenol của trà ô long có thể gây ra apoptosis trong các tế bào ung thư dạ dày KATO III ở người. Trong mô hình syngeneic ung thư dạ dày ở chuột, polysaccharide từ măng tre ức chế sự phát triển khối u và kéo dài sự sống của những con chuột mang khối u dạ dày bằng cách gây ra apoptosis tế bào khối u . Các bằng chứng tích lũy đã gợi ý rằng các chất phytochemical có thể gây ra apoptosis của các tế bào ung thư dạ dày chủ yếu thông qua các thụ thể tử vong hoặc các con đường ty thể (Hình 2).
3.3. Tự thực (Autophagy)
Tự thực là một quá trình quan trọng trong việc tái tạo và tái chế vật chất nội bào. Một số protein hoặc bào quan bị hư hỏng được autophagosomes bao bọc và gửi đến autolysosomes để phân hủy. Tự thực đã được chứng minh là đóng một vai trò kép trong sự phát triển của ung thư. Một mặt, trong hầu hết các điều kiện, tự thực có thể gây ra cái chết tế bào ung thư thông qua tự thực. Mặt khác, tự thực đôi khi có thể ức chế apoptosis, góp phần vào sự sống còn của các tế bào ung thư. Trong các tế bào ung thư dạ dày, việc điều trị bằng kaempferol, một flavonoid tự nhiên, đã gây ra cái chết tế bào tự thực thông qua các con đường inositol-requiring-1 (IRE1)/JNK/-CCAAT-enhancer-binding protein homologous protein (CHOP), AMPK/UNC-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) và histone deacetylase (HDAC)/G9a (một histone lysine 9 dimethylation-specific methyltransferase). Ngoài ra, pectolinarigenin chiết xuất từ Cirsium chanroenicum cho thấy hoạt tính chống ung thư bằng cách gây ra tự thực trong các tế bào ung thư dạ dày AGS và MKN-28 ở người, chủ yếu thông qua việc giảm điều hòa con đường phoshatidylinositol-3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt)/mammalian target of rapamycin (mTOR). Ngoài ra, 3,3′-diindolylmethane được phân lập từ các loại rau họ cải đã làm tăng biểu hiện của autophagy-related 5 (ATG5) và microtubule associated protein light chain 3 (LC3) trong các tế bào ung thư dạ dày và giảm mức độ của microRNA-30e, nhắm mục tiêu gen ATG5 để ức chế quá trình dịch mã của nó. Hơn nữa, việc điều trị bằng protein latcripin 1 có trong Lentinula edodes có thể dẫn đến tự thực trong các dòng tế bào ung thư dạ dày SGC-7901 và BGC-823 kèm theo sự hình thành autophagosomes thông qua sự thay đổi của LC3I thành LC3II. Hơn nữa, perillaldehyde được phân lập từ Perilla frutescens thể hiện tác dụng chống ung thư đối với ung thư dạ dày cả in vitro và in vivo. Trong các tế bào ung thư dạ dày MFCs của chuột và GC9811-P của người, perillaldehyde làm tăng phosphoryl hóa của AMPK, dẫn đến tự thực trong các tế bào. Ở những con chuột mang khối u dạ dày, điều trị bằng perilaldehyde ức chế sự phát triển của khối u dạ dày và tăng cường mức độ của các protein liên quan đến tự thực, chẳng hạn như beclin-1, LC3-II và cathepsin. Tuy nhiên, người ta phát hiện ra rằng quercetin gây ra tự thực bảo vệ chống lại apoptosis của các tế bào ung thư dạ dày AGS và MKN-28, cho thấy rằng tự thực có thể góp phần vào sự sống còn của các tế bào ung thư trong một số trường hợp nhất định.
3.4. Ức chế sự hình thành mạch máu mới trong khối u
Đã có báo cáo rằng sự hình thành mạch máu mới là rất quan trọng đối với sự tăng trưởng khối u và tiên lượng sống sót của ung thư dạ dày. Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), một cytokine được sản xuất bởi các tế bào khối u, đóng một vai trò quan trọng trong sự hình thành mạch máu mới. Luteolin, một flavonoid trong chế độ ăn uống, đã được phát hiện là ức chế sự hình thành mạch máu mới và sự hình thành ống bắt chước mạch máu trong các tế bào ung thư dạ dày MGC-803 và Hs-746T thông qua việc ức chế tín hiệu notch receptor 1 (Notch1)/VEGF. Ngoài ra, zerumbone, một thành phần hoạt tính sinh học của gừng, cho thấy hoạt tính chống hình thành mạch máu mới trong các tế bào AGS bằng cách giảm biểu hiện của VEGF thông qua việc ức chế yếu tố hạt nhân kappa light chain-enhancer của các tế bào B được hoạt hóa (NF-κB). Hơn nữa, trong các dòng tế bào ung thư dạ dày SGC-7901 và AGS ở người, nitidine chloride, được tạo ra từ Zanthoxylum nitidum (Roxb) DC, đã được phát hiện là ức chế tín hiệu truyền tín hiệu và hoạt hóa phiên mã 3 (STAT3), có liên quan đến sự hình thành mạch máu mới trong khối u. Trong một mô hình chuột dị ghép được tạo ra bởi các tế bào SGC-7901, việc điều trị bằng nitidine chloride đã làm giảm thể tích khối u thông qua việc ức chế sự hình thành mạch máu mới với mức độ STAT3 và VEGF giảm.
3.5. Ức chế di căn tế bào
Xâm lấn và di căn đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của ung thư dạ dày. Một số nghiên cứu phát hiện ra rằng các chất phytochemical có thể ức chế sự xâm lấn và di căn của các tế bào ung thư dạ dày. Đã có báo cáo rằng erinacine A có trong sợi nấm Hericium erinaceus có thể ức chế khả năng sống và xâm lấn của các tế bào ung thư dạ dày MKN-28 và TSGH 9201 ở người. Ngoài ra, luteolin có hiệu quả trong việc ức chế sự xâm lấn và di chuyển bằng cách ức chế tín hiệu Notch1 và đảo ngược quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô (EMT) trong các tế bào ung thư dạ dày Hs-746T và MKN-28. Ngoài ra, trong các tế bào SGC7901, tangeretin, một flavonoid polymethoxylated của trái cây họ cam quýt, ức chế EMT, di chuyển và xâm lấn qua trung gian bức xạ bằng cách giảm biểu hiện của Notch-1, hai ligand giống serrate (Jagged1/2), hai yếu tố phiên mã (Hey-1 và Hes-1), và tăng mức độ của miR-410, một microRNA ức chế khối u. Hơn nữa, axit gallic có thể ức chế sự di căn của các tế bào AGS thông qua việc giảm mức độ của matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9 và hoạt động của NF-κB, và giảm điều hòa con đường PI3K/Akt. Axit gallic làm giảm biểu hiện của RAS, nhưng tăng biểu hiện của RhoB. Hơn nữa, diallyl disulfide ức chế khả năng di chuyển và xâm lấn của tế bào ung thư biểu mô tuyến dạ dày bằng cách tăng độ kín của các mối nối chặt và giảm mức độ của MMP-2 và MMP-9.
3.6. Ức chế Helicobacter Pylori
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng nhiễm Helicobacter pylori có thể gây ra nhiều bệnh dạ dày khác nhau, chẳng hạn như viêm dạ dày mãn tính, loét dạ dày tá tràng và viêm dạ dày teo. Nhiễm Helicobacter pylori có liên quan mật thiết đến sự phát sinh ung thư dạ dày, đặc biệt là loại ung thư dạ dày ruột. Có báo cáo rằng nhiễm các chủng Helicobacter pylori có gen kháng nguyên liên quan đến độc tố tế bào cagA+ có thể dẫn đến viêm dạ dày nặng và ung thư dạ dày. Hơn nữa, sự phát triển của các chủng Helicobacter pylori cagA+ có thể bị ức chế bởi curcumin và gingerol trong ống nghiệm. Trong các tế bào ung thư biểu mô dạ dày NCI-N87, biểu hiện của CD74 trong Helicobacter pylori, một phân tử bám dính với urease, đã giảm bởi bergamottin, một thành phần của trái cây họ cam quýt, dẫn đến việc ức chế sự bám dính của Helicobacter pylori. Ngoài ra, việc điều trị bằng apigenin, một flavonoid giàu có trong cần tây, có thể ức chế sự xâm nhập của Helicobacter pylori và giảm tỷ lệ mắc ung thư dạ dày ở chuột nhảy gerbil Mông Cổ bị nhiễm Helicobacter pylori. Ngoài ra, một nghiên cứu in vivo cho thấy rằng curcumin có hiệu quả trong việc loại bỏ Helicobacter pylori khỏi những con chuột bị nhiễm bệnh và giảm tổn thương dạ dày do Helicobacter pylori gây ra.
3.7. Điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột
Trong những năm gần đây, mối quan hệ giữa hệ vi sinh vật đường ruột và nhiều bệnh tật đã thu hút nhiều sự chú ý. Vai trò của hệ vi sinh vật đường ruột đối với ung thư dạ dày cũng đã được nghiên cứu. Một nghiên cứu tiết lộ rằng hệ vi sinh vật có thể liên quan đến ung thư dạ dày, vì những con chuột không có mầm bệnh cụ thể dễ phát triển viêm dạ dày teo và ung thư dạ dày hơn những con chuột không có mầm bệnh. Có báo cáo rằng các chất phytochemical có thể ngăn ngừa và kiểm soát một số bệnh ung thư thông qua việc điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột, chẳng hạn như ung thư đại trực tràng, ung thư gan và ung thư vú. Tuy nhiên, có rất ít báo cáo về tác dụng chống ung thư dạ dày của các chất phytochemical bằng cách điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột, điều này có thể cần được làm rõ thêm trong tương lai.
3.8. Liệu pháp bổ trợ
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng các chất phytochemical có thể tăng cường độ nhạy cảm của ung thư dạ dày với liệu pháp và phát huy tác dụng chống ung thư hiệp đồng. Một nghiên cứu chỉ ra rằng gartanin, một hợp chất hoạt tính sinh học được phân lập từ măng cụt, đã tăng cường sự nhạy cảm của các tế bào ung thư biểu mô tuyến dạ dày AGS ở người với phối tử gây apoptosis liên quan đến yếu tố hoại tử khối u (TRAIL) bằng cách tăng thụ thể tử vong 5. Ngoài ra, curcumin được phát hiện là làm tăng hiệu quả chống ung thư của etoposide và doxorubicin, hai loại thuốc hóa trị liệu, trong các tế bào ung thư dạ dày SGC-7901 ở người bằng cách ức chế sự hoạt hóa của NF-κB và biểu hiện của gen chống apoptosis liên quan của nó như Bcl-2 và Bcl-xL. Ngoài ra, tác dụng chống ung thư của fluorouracil và cisplatin được tăng cường bởi genistein, một isoflavone có trong các sản phẩm từ đậu nành, có thể làm giảm khả năng kháng thuốc của các tế bào MGC-803 thông qua việc giảm biểu hiện của adenosine triphosphate (ATP) binding cassette subfamily G member 2 (ABCG2) và hoạt động của ERK1/2. Hơn nữa, sự kết hợp của paclitaxel và 3,3′-diindolylmethane, một hợp chất của các loại rau họ cải, đã tăng cường hiệu quả điều trị thông qua việc ức chế sự tăng sinh tế bào SNU638 và gây ra apoptosis, có liên quan đến việc giảm điều hòa tín hiệu Akt/Forkhead box M1 (FOXM1). Hơn nữa, điều trị kết hợp diallyl trisulfide và docetaxel cho thấy tác dụng hiệp đồng chống lại ung thư dạ dày thông qua việc gây ngừng chu kỳ tế bào G2/M và apoptosis với mức độ metallothionein 2A (MT2A) tăng lên và ức chế tín hiệu NF-κB trong các tế bào BGC823. Trong một nghiên cứu khác, diallyl trisulfide đã tăng cường hiệu lực của cisplatin chống lại ung thư dạ dày thông qua việc kích hoạt con đường tín hiệu p38 và JNK MAPK, và giảm điều hòa con đường yếu tố hạt nhân erythroid 2 liên quan đến yếu tố 2 (Nrf2)/Akt trong ống nghiệm và trên cơ thể sống. Ngoài ra, 6-gingerol làm tăng độ nhạy cảm của cisplatin đối với các tế bào HGC-27 thông qua việc ức chế sự tăng sinh, di chuyển và xâm lấn của tế bào bằng cách bất hoạt con đường tín hiệu PI3K/Akt.
Tóm lại, một số chất phytochemical thể hiện tác dụng chống ung thư đối với ung thư dạ dày, chẳng hạn như curcumin, diallyl trisulfide, 3,3′-diindolylmethane và 6-shogaol (Bảng 2). Các cơ chế hoạt động chủ yếu là ức chế sự tăng sinh tế bào, gây ra apoptosis và tự thực, ức chế sự hình thành mạch máu mới và di căn, giảm nhiễm Helicobacter pylori và điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột (Hình 2). Ngoài ra, việc điều trị kết hợp các chất phytochemical và thuốc chống ung thư thể hiện tác dụng hiệp đồng chống lại ung thư dạ dày.
Bảng 2
Tác dụng của hóa chất thực vật đối với ung thư dạ dày từ các nghiên cứu thực nghiệm.Bảng 2
Tác dụng của hóa chất thực vật đối với ung thư dạ dày từ các nghiên cứu thực nghiệm.
| Sản phẩm thiên nhiên | Hóa chất thực vật | Loại hình nghiên cứu | Mô hình | Cơ chế | Mục tiêu phân tử | Tham khảo |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Trái cây | ||||||
| Chiết xuất Citrus reticulata Blanco | Không có | Trong ống nghiệm | Tế bào SNU-668 | apoptosis gây ra | ↓ Bcl-2 ↑ Bax và caspase-3 | [ 71 ] |
| Cirsium charroenicum | Pectolinarigenin | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS và MKN-28 | Gây ra autophagy và apoptosis Ức chế sự tăng trưởng và sinh sôi của tế bào | ↓ p-4EBP1, p-p70S6K và p-eIF4E, ↑ Chuyển đổi LC3-II | [ 82 ] |
| Trái cây họ cam quýt | Thuốc Poncirin | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | Gây apoptosis Ức chế sự tăng sinh tế bào | ↑ Phân cắt FasL, caspase-8, caspase-3 và PARP | [ 70 ] |
| nho đen | Hợp chất phenolic | Trong ống nghiệm | Tế bào SGC-7901 | Không có | [ 113 ] | |
| Quả việt quất | Pterostilben | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | ↓ p-Rb, cyclin A, cyclin E, Cdk2, Cdk4 và Cdk6, ↑ caspase-2, -3, -8 và -9, phân cắt PARP, protein p53, p2l, p27 và p16 | [ 114 ] | |
| Trái cây họ cam quýt | Quýt | Trong ống nghiệm | Tế bào SGC7901 | Ức chế EMT, di cư và xâm lấn do bức xạ gây ra | ↓ Notch-1, Jagged1/2, Hey-1 và Hes-1, ↑ miR-410 | [ 93 ] |
| Măng cụt | α-Mangostin | Trong ống nghiệm | Tế bào BGC-823 và SGC-7901 | Gây apoptosis ức chế khả năng sống của tế bào | ↓ STAT3, Bcl-xL và Mcl-1, ↑ cytochrome c | [ 72 ] |
| Măng cụt | Gartanin và TRAIL | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | Tăng cường độ nhạy cảm của tế bào AGS với TRAIL | ↑ thụ thể tử vong 5 | [ 107 ] |
| Quả dâu | Không có | Trong ống nghiệm | Tế bào SNU-638 | Ức chế sự phát triển của tế bào | Không có | [ 115 ] |
| Citrus lưới cv. Suavissima | Thuốc Poncirin | Trong ống nghiệm | Tế bào SGC-7901 | [ 54 ] | ||
| Rau | ||||||
| Rau họ cải | 3,3′-Diindolylmethane | Trong ống nghiệm | Tế bào BGC-823 và SGC-7901 | Ức chế sự tăng sinh tế bào . Cảm ứng autophagy. | ↓ MicroRNA-30e, ↑ ATG5 và LC3 | [ 83 ] |
| Trong cơ thể sống | Chuột cái khỏa thân | Ức chế sự phát triển của khối u dạ dày | ↑ LC3 | |||
| Rau họ cải | Paclitaxel và 3,3′-diindolylmethane | Trong ống nghiệm | Tế bào SNU638 | Gây apoptosis ức chế sự tăng sinh | ↑ PARP, caspase-9, ↓ CDK4, p53, cyclin D1 và p-Akt | [ 109 ] |
| Gia vị | ||||||
| Quả ớt dài | Piperlongumine | Trong ống nghiệm | Tế bào SGC-7901, BGC-823 và KATO III | apoptosis gây ra | ↓ TrxR1, ↑ ROS | [ 21 ] |
| Trong cơ thể sống | Chuột cái BALB/cA không có tuyến ức | Giảm gánh nặng tế bào khối u | ↓ TrxR1 | |||
| Allitridi (Cá hồi) | Không có | Trong ống nghiệm | Tế bào BGC823 | Gây apoptosis Ức chế sự tăng sinh tế bào | ↓ Bcl-2, ↑ caspase-3 | [ 52 ] |
| Allium ursinum L | Không có | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | ↓ cyclin B | [ 56 ] | |
| Tỏi | Diallyl trisulfide | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | ↑ ROS, sự phosphoryl hóa của AMPK và histone H3 | [ 60 ] | |
| Gừng | 6-Shogaol | Trong ống nghiệm | Tế bào HGC, AGS và KATO III | Khả năng sống của tế bào bị ức chế . Sự ngừng phân bào được kích thích. Các vi ống bị tổn thương. | Không có | [ 64 ] |
| Trong cơ thể sống | Chuột nude không có tuyến ức | Ức chế sự phát triển của khối u | Không có | |||
| Gừng | xương rồng | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | Chống sự hình thành mạch máu | ↓ VEGF và NF-κB | [ 89 ] |
| Gừng | 6-Gingerol và cisplatin | Trong ống nghiệm | Tế bào HGC-27 | Ức chế sự tăng sinh, di cư và xâm lấn của tế bào | ↑ P21 và P27, ↓ cyclin D1, cyclin A2, MMP-9, p-PI3K, Akt và p-Akt | [ 112 ] |
| Thân rễ nghệ vàng | Curcuzedoalide | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | Gây apoptosis ức chế khả năng sống của tế bào | ↑ phân cắt caspase-8, caspase-9, caspase-3 và PARP | [ 116 ] |
| Thân rễ nghệ vàng | Labdane diterpenes | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | Ức chế sự tăng sinh tế bào | Không có | [ 53 ] |
| Nghệ | Curcumin, etoposide và doxorubicin | Trong ống nghiệm | Tế bào SGC-7901 | Tăng cường hiệu quả chống ung thư của etoposide và doxorubicin | ↓ NF-κB, Bcl-2 và Bcl-xL | [ 10 ] |
| Tỏi | Diallyl trisulfide và docetaxel | Trong ống nghiệm | Tế bào BGC823 | Quá trình apoptosis gây ra Sự bắt giữ chu kỳ tế bào G2 /M gây ra | ↑ MT2A, IκB-α, cyclin B1, caspase-3 hoạt hóa và Bax, ↓ p-IκB-α, p-P65, cyclin D1 và XIAP | [ 110 ] |
| Trong cơ thể sống | Chuột cái BALB/c không có tuyến ức | Ức chế sự phát triển của khối u | ↑ MT2A, IjB-a, CCNB1 và a-CASP3, ↓ CCND1 | |||
| Tỏi | Diallyl disulfide | Trong ống nghiệm | Tế bào MGC803 | Ức chế sự phát triển của tế bào. Gây ra sự biệt hóa tế bào. | ↓ CDC25C, cyclin B1, p-ERK1/2, ↑ p-Chkl | [ 57 , 59 ] |
| Tỏi | Diallyl disulfide | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | Ức chế sự di chuyển và xâm lấn của tế bào khối u | ↓ MMP-2, MMP-9, protein claudin (claudin-2, -3 và -4), ↑ TIMP-1, TIMP-2 | [ 94 ] |
| Các dẫn xuất từ tỏi | S-allylmercaptocysteine | Trong cơ thể sống | Chuột cái BALB/c nude | Ức chế sự phát triển của khối u dạ dày | Không có | [ 63 ] |
| Zanthoxylum nitidum (Roxb) DC | Nitidin clorua | Trong ống nghiệm | Tế bào SGC-7901 và AGS | Gây apoptosis ức chế khả năng sống của tế bào và sự hình thành mạch máu | ↓ p-STAT3, cyclin D1, Bcl-2, Bcl-xL và VEGF | [ 23 ] |
| Trong cơ thể sống | Chuột đực BALB/cA nude | Giảm khối lượng khối u | ↓ STAT3 và VEGF | |||
| Nấm | ||||||
| Nấm Liang Jin | 3′-azido-3′-deoxythymidine (AZT) và phức hợp RNA-protein (FA-2-b-β) | Trong ống nghiệm | Tế bào MKN-45 | Gây apoptosis Ức chế sự tăng sinh tế bào | ↓ telomerase tế bào khối u và Bcl-2, ↑caspase-3 | [ 117 ] |
| Agaricus blazei Murrill | Cháy sáng | Trong ống nghiệm | Tế bào KATO III | Gây apoptosis Ức chế sự phát triển của tế bào | Không có | [ 118 ] |
| Phellinus linteus | Hợp chất polyphenol hispolon | Trong ống nghiệm | Tế bào SGC-7901, MGC-803 và MKN-45 | apoptosis gây ra | ↓ Bcl-2, ↑ ROS, cytochrome c, caspase-3 và caspase-9 | [ 74 ] |
| Nấm Hericium erinaceus | Erinacine A | Trong ống nghiệm | Tế bào ung thư dạ dày người TSGH9201 và MKN-28 | Gây apoptosis ức chế khả năng sống và xâm lấn | ↓ Bcl-2 và Bcl-XL, ↑ ROS, MTUS2, TRAIL, caspase 8, caspase 9, caspase 3, cytochrome c và phosphoryl hóa FAK/Akt/p70S6K và PAK1 | [ 91 ] |
| Lentinula edodes C91-3 | Protein Latcripin 1 | Trong ống nghiệm | Tế bào SGC-7901 và BGC-823 | Tự thực và apoptosis gây ra ức chế sự phát triển và tăng sinh của tế bào | ↓ Bcl-2, MMP-2 và MMP-9, ↑ Bax, caspase-3, ATG7, ATG5, ATG12, ATG14 và Beclin1 | [ 61 ] |
| Nấm linh chi | Không có | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | ↑ LC3-II | [ 119 ] | |
| Protein Lz-8 tái tổ hợp | Trong ống nghiệm | Tế bào SGC-7901 | Gây chết tế bào tự thực Ức chế sự phát triển của tế bào | ↑ CHOP, ATF4 và GRP78 | [ 120 ] | |
| Fomes Fomentarius | Polysaccarit | Trong ống nghiệm | Tế bào SGC-7901 và MKN-45 | Ức chế sự tăng sinh tế bào | Không có | [ 20 ] |
| Maitake ( Grifola frondosa ) | Không có | Trong ống nghiệm | Các tế bào TMK-1, MKN-28, MKN-45 và MKN-74 | Không có | [ 121 ] | |
| Đậu nành | ||||||
| Đậu nành đen | Không có | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | Gây apoptosis Ức chế sự tăng sinh tế bào | ↓ Bcl-2, ↑ Bax, caspase-3, cắt PARP | [ 75 ] |
| Sản phẩm đậu nành | Genistein, fluorouracil và ciplatin | Trong ống nghiệm | Tế bào MGC-803 | Giảm khả năng kháng hóa chất | ↓ ABCG2, ERK1/2 | [ 108 ] |
| Y học cổ truyền | ||||||
| Gardenia jasminoides Ellis | Carotenoid | Trong ống nghiệm | Tế bào MKN-28 | Ức chế sự tăng sinh tế bào | Không có | [ 122 ] |
| tía tô frutescens | Perilaldehyde | Trong ống nghiệm | MFC và tế bào GC9811-P | Tự thực được cảm ứng | ↑ p-AMPK | [ 84 ] |
| Trong cơ thể sống | Chuột cái BAL B/c nude | Ức chế sự phát triển của khối u dạ dày. Gây ra quá trình tự thực bào | ↑ beclin-1, LC3-II, cathepsin, caspase-3 và p53 | |||
| Quả Vitex agnus-castus | Không có | Trong ống nghiệm | Tế bào KATO-III | apoptosis gây ra | ↓ Bcl-2, Bcl-XL, Bid, Mn-superoxide dismutase và catalase, GSH, ↑ Bad, cytochrome c, caspase-3 caspase-8, caspase-9, hemeoxygenase-1 và thioredoxin reductase | [ 73 ] |
| vụn tre | Polysaccharides | Trong cơ thể sống | Mô hình ung thư dạ dày đồng loại ở chuột | Ức chế sự phát triển của khối u Kéo dài thời gian sống | ↑ caspase 3 bị cắt, Bax và Bik | [ 79 ] |
| Khác | ||||||
| Axit protocatechuic | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | Gây apoptosis Ức chế sự tăng sinh tế bào | ↓ cyclin B, ↑ JNK và p38 MAPK | [ 69 ] | |
| Thuốc Kaempferol | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS, NCI-N87, SNU-638 và MKN-74 | Chết tế bào tự thực gây ra Giảm khả năng sống của tế bào | ↓ p62, ↑ LC3B, Beclin-1, ATG5, p-IRE1 và p-JNK | [ 22 ] | |
| Thuốc Myricetin | Trong ống nghiệm | Tế bào HGC-27 và SGC7901 | Ức chế sự tăng sinh tế bào | ↑ Điên1 | [ 62 ] | |
| Apigenin | Trong ống nghiệm | Tế bào SGC-7901 | Ức chế sự phát triển của tế bào | Không có | [ 55 ] | |
| Luteolin | Trong ống nghiệm | Tế bào Hs-746T và MKN-28 | Gây apoptosis tế bào Ức chế sự tăng sinh, xâm lấn và di chuyển của tế bào | ↓ Khe 1 | [ 92 ] | |
| Trong cơ thể sống | Chuột đực BALB/c nude | Giảm thể tích và trọng lượng khối u dạ dày | ↓ β-catenin, Notch1 và Ki-67 | |||
| Axit galic | Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | Ức chế di căn tế bào | ↓ MMP-2, MMP-9, NF-κB, Ras, Cdc42, Rac1, RhoA, RhoB và PI3K | [ 90 ] | |
| Luteolin | Trong ống nghiệm | Tế bào MGC-803 và Hs-746T | Chống hình thành mạch máu Ức chế sự hình thành ống mô phỏng mạch máu | ↓ VEGF và Notch1 | [ 88 ] | |
| Quercetin và SN-38 (một chất chuyển hóa của irinotecan) | Trong cơ thể sống | Chuột cái BALB/c nude | Giảm thể tích khối u Chống hình thành mạch và chống di căn | ↓ cyclooxygenase-2, Twist1, ITGβ6, VEGF-R2 và VEGF-A | [ 24 ] | |
| Trong ống nghiệm | Tế bào AGS | apoptosis gây ra | ↓ β-catenin |
NA: không có sẵn.
NA: không có sẵn.
4. Các thử nghiệm lâm sàng
Hiệu quả của các sản phẩm tự nhiên chống lại ung thư dạ dày cũng được hỗ trợ trong các nghiên cứu lâm sàng. Một nghiên cứu báo cáo rằng điều trị hàng ngày với 900 mg chiết xuất Rhus verniciflua Stokes đã làm giảm khối polyp và tổn thương phẳng cao ở một bệnh nhân nữ lớn tuổi bị ung thư biểu mô tuyến dạ dày. Ngoài ra, một thử nghiệm can thiệp ngẫu nhiên bao gồm 3365 cư dân cho thấy rằng bổ sung tỏi (chiết xuất và dầu) cũng có thể làm giảm tỷ lệ tử vong do ung thư dạ dày. Trong một nghiên cứu tiền cứu ngẫu nhiên đa tổ chức, kết hợp với thuốc lâm sàng tegafur và cisplatin, lentinan có thể kéo dài thời gian sống trung bình và cải thiện chất lượng cuộc sống ở những bệnh nhân ung thư dạ dày. Ngoài ra, một nghiên cứu lâm sàng bao gồm 349 đối tượng ung thư dạ dày giai đoạn II/III cho thấy rằng điều trị bổ trợ bằng polysaccharide K liên kết protein từ nấm Coriolus versicolor có thể kéo dài sự sống của những bệnh nhân âm tính với phức hợp hòa hợp mô chính (MHC) lớp I. Nhìn chung, một số sản phẩm tự nhiên thể hiện tác dụng hiệp đồng đáng kể với các loại thuốc chống ung thư đối với ung thư dạ dày. Trong tương lai, tác dụng chống ung thư dạ dày của nhiều chất phytochemical hơn cần được xác nhận bằng các thử nghiệm lâm sàng.
5. Sinh khả dụng
Một số chất phytochemical thể hiện sinh khả dụng thấp, chẳng hạn như 3,3′-diindolylmethane và curcumin. Một số công nghệ đã được áp dụng để tăng sinh khả dụng của các chất phytochemical, điều này sẽ cải thiện tác dụng chống ung thư dạ dày. Một nghiên cứu cho thấy rằng 3,3′-diindolylmethane được vi nang trong tinh bột với d-α-tocopheryl acid succinate, phosphatidylcholine và silica, có thể tăng cường sinh khả dụng của nó. Ngoài ra, pterostilbene được đóng gói trong các nanoemulsions có chứa dầu vận chuyển, có thể làm tăng sinh khả dụng của nó. Hơn nữa, curcumin và genistein cho thấy độ hòa tan và ổn định tốt sau khi đóng gói trong các chất mang lipid có cấu trúc nano. Hơn nữa, quá trình micellarization có thể tăng cường khả năng tiếp cận sinh học của các aglycones isoflavonoid. Nhìn chung, sinh khả dụng của các chất phytochemical có thể được tăng lên bằng một số phương pháp, chẳng hạn như đóng gói trong các chất mang lipid có cấu trúc nano và micellarization.
6. An toàn Khác
với các loại thuốc chống ung thư, các chất phytochemical thường có độc tính thấp hơn, khiến chúng an toàn hơn trong việc phòng ngừa và kiểm soát ung thư dạ dày. Đã có báo cáo rằng lentinan có độc tính thấp hoặc bằng không, ngay cả ở liều cao. Ngoài ra, việc điều trị bằng hispolon, được phân lập từ một loại nấm thuốc truyền thống, không cho thấy tác dụng phụ đối với các tế bào dạ dày bình thường ở người. Trong một nghiên cứu in vivo khác, không tìm thấy độc tính có thể quan sát được ở chuột khi tiếp xúc lâu dài với 3,3′-diindolylmethane. Hơn nữa, chiết xuất của Hericium erinaceus thể hiện hoạt tính chống ung thư đối với mô hình dị ghép của các tế bào ung thư dạ dày NCI-87 mà không gây độc cho vật chủ. Tuy nhiên, một số loại gia vị được phát hiện là có tác dụng phụ. Một nghiên cứu báo cáo rằng piperine có độc tính sinh sản ở chuột. Ngoài ra, nghệ và curcumin thể hiện độc tính gan ở chuột.
Tóm lại, hầu hết các nghiên cứu thực nghiệm đã gợi ý rằng hầu hết các chất phytochemical không có hoặc có độc tính ở mức độ thấp. Tuy nhiên, độc tính và các tác dụng phụ khác của một số chất phytochemical, chẳng hạn như phản ứng dị ứng, độc tính gan hoặc thận, chưa được thử nghiệm trên người. Do đó, cần xác định liều lượng hiệu quả và an toàn của các chất phytochemical để ngăn ngừa độc tính ở người.
Trả lời